Na E3 bylo oznámeno, že se hra Metal Gear Solid: Rising bude odehrávat mezi MGS2 a MGS4. Jak se nyní zdá, zasazení děje bude to jediné, co bude mít hra společného s předchozími díly. Shigenobu Matsuyama z Kojima Production totiž nyní řekl, že nemáme čekat, že se ve hře objeví hodně postav z předchozích dílů. Solid Snake je vyškrtnut už definitivně, ale nevrátí se ani další. „Pokud mám odpovědět na otázku, jestli se dočkáme návratu dalších postav, tak musíme říci, že moc jich nebude, protože jde o úplně novou část série. Chceme také, aby hráči přišli a hráli hru bez toho, aby museli znát příběhové pozadí samotné série. Nechceme, aby hra byla spojena s MGS2 a 4. To by bylo pro nové hráče až moc složité,“ řekl Shigenobu Matsuyama.